郑孝穆字道和，荥阳开封人，是魏国将作大匠郑浑的十一世孙。
祖父郑敬叔，曾任魏国颍川、濮阳郡守，又任本州中正。
父亲郑琼，任范阳郡守，追赠安东将军、青州刺史。
郑孝穆自幼谨慎宽厚，以清和简约自守。
不到二十岁时，就广泛阅读经史典籍。
父亲、叔父等四人都过早去世，兄弟之中，郑孝穆年纪最大。
抚养教育弟弟们，犹如骨肉，兄弟之间欢乐和睦。
魏孝昌初年入仕，最初担任太尉行参军，又转任司徒主簿。
当时盗贼遍地，授假节、龙骧将军、别将，屡次立下战功。
永安年间，升任冠军将军、持节、都督。
跟随元天穆讨平邢杲，升骠骑将军、左光禄大夫、太师咸阳王长史。
魏孝武帝西迁时，随从入函谷关，授司徒左长史，兼任临洮王友，赐爵永宁县侯。
大统五年(539)，代理武功郡守，升使持节、本将军，又代理岐州刺史、当州都督。
在任不久，就以才干出名。
加通直散骑常侍衔。
王罴当时担任雍州刺史，钦佩他善于治理，派使者送去信件，盛赞他的政绩。
最初，州境内的百姓，久遭战乱，饥荒不断，几乎全都逃散。
郑孝穆到任时，全州只剩下三千户。
他着意安抚，远近的百姓都来到这里，数年之内，达到四万家。
每年考核政绩，都是国内第一名。
太祖嘉许他，写信说：“得知您任职京城附近，留心治理之术。
使衰微的风俗改变，盛行礼教；使厌恶战乱之民，扶老携幼涌来。
从前郭亻及在并州成就德政，贾琮享誉冀州，以古比今，他们尚有不如您之处。”于是调他入京，授京兆尹。
十五年，梁国雍州刺史、岳阳王萧鮞称属国，前来归附，当时议论，准备派遣使者，慎重挑选。
太祖选遍朝廷内外，没有超过郑孝穆的。
十六年，加授郑孝穆为散骑常侍，持符节文书，授萧鮞为梁王。
出使返回，合乎旨意，升任车骑大将军、仪同三司，加散骑常侍衔。
当年，太祖率军东征，授大丞相府右长史，封金乡县男，食邑二百户。
军队驻扎潼关时，命令郑孝穆与左长史长孙俭、司马杨宽、尚书苏亮、谘议刘孟良等分别掌管各种事务。
又命令郑孝穆接见函谷关以东的归附人士，根据他们的品行才能予以委用。
郑孝穆安抚结纳，论定官职，都非常妥善。
大将军达奚武率军治理汉中，任命郑孝穆为梁州刺史，因病未能赴任。
授中书令，赐姓宇文氏。
随即因病免职。
孝闵帝登基，加骠骑大将军、开府仪同三司衔，晋封子爵，食邑增至一千户。
晋公宇文护任雍州牧时，任命他为别驾，又借口有病，坚决辞掉。
武成二年(560)，授御伯中大夫，又降为御正。
保定三年(563)，出任宜州刺史，转任华州刺史。
五年，授虞州刺史，转任陕州刺史。
接连在数州任职，都有政绩。
后来由于病重，多次请求退休。
入朝任少司空。
在任上去世，终年六十岁。
追赠原任官职，又赠郑、梁、北豫三州刺史。
谥号为“贞”。
儿子郑诩继承爵位。
曾任纳言，担任出使陈国的使者。
后任开府仪同三司、大将军、邵州刺史。
郑诩之弟郑译，对隋文帝有辅佐之功。
开皇初年，又追赠郑孝穆为大将军、徐兖等六州刺史，改谥号为“文”。