薛端字仁直，河东汾阴人，本名沙陀。
是魏国雍州刺史、汾阴侯薛辨的六世孙。
世代都是河东大姓。
高祖父薛谨，曾任泰州刺史、内都坐大官，封涪陵公。
曾祖父薛洪隆，曾任河东太守。
由于薛洪隆之兄薛洪阼娶魏文成帝之女西河公主为妻，在冯翊拥有赏赐的田地，薛洪隆之子薛麟驹迁居那里，于是在冯翊的夏阳定居。
薛麟驹曾被举荐秀才，授中书博士，兼任主客郎中，追赠河东太守。
父亲薛英集，任通直散骑常侍。
薛端从小就有志向节操。
父亲去世时，服丧合乎礼制。
与弟弟薛裕，互相勉励，热爱学习，不乱交朋友。
十七岁时，司空高乾任命他为参军，赐爵汾阴县男。
薛端认为天下动乱，弃官回归故乡。
魏孝武帝西迁时，太祖命令大都督薛崇礼据守龙门，引荐薛端同行。
薛崇礼随即失守，投降东魏。
东魏派行台薛循义、都督乙干贵率军数千人向西推进，占据杨氏壁。
薛端与族人、家仆等原在杨氏壁，薛循义命令士兵逼迫薛端等人东行。
准备渡过黄河时，天色已晚，薛端与族人、家仆等悄悄逃跑。
薛循义派骑兵追赶，薛端等人骑着马边战边逃，进入石城栅栏，得以逃脱。
栅中原先已有百家，薛端与他们合力固守。
乙干贵等人多次前来招抚，知道薛端不愿投降，就率军返回黄河以东。
东魏又派遣将领贺兰懿、南汾州刺史薛琰达据守杨氏壁。
薛端率领部下，又招集村民，在杨氏壁附近设下多处奇兵。
贺兰懿等人怀疑大军已至，立即东逃，争船淹死的有数千人。
薛端尽收其兵器军械，又返回杨氏壁。
太祖派南汾州刺史苏景恕前去镇守。
致信慰问，调薛端入京，授大丞相府户曹参军。
参与活捉窦泰，收复弘农，攻占沙苑，都立有战功。
加冠军将军、中散大夫衔，晋封伯爵。
转任丞相东阁祭酒，加本州大中正衔，升兵部郎中，改封文城县伯，加使持节、平东将军、吏部郎中等衔。
薛端刚强正直，每有奏议，不避权贵。
太祖嘉许他，因此赐名为端，想使他名实相符。
自任选官以后，首先举荐贤能之士，即使是贵族子弟，凡是才能低微、操行轻薄的，也不予提拔。
常常对太祖说：“设官分职，本来是为了壮大事业，如果没有合适人选，还不如暂时空着。”太祖对此十分同意。
大统十六年(550)，大军东征。
柱国李弼任另一路元帅，反复挑选首席属官，好几天定不下来。
太祖对李弼说：“我为您想出来一名长史，没有比薛端更合适的。”李弼答道：“真是当长史的人才。”于是派薛端担任该职。
加授车骑大将军、仪同三司。
转任尚书左丞，仍然掌管选官之事。
升任吏部尚书，赐姓宇文氏。
薛端久居选曹，很善于鉴别人才。
他所提拔的，都能称职。
六官建立，授军司马，加侍中、骠骑大将军、开府仪同三司等衔，晋封侯爵。
孝闵帝登基，授工部中大夫，转任民部中大夫，晋封公爵，食邑增至一千八百户。
晋公宇文护准备废去皇帝，召集群官商议，薛端颇有异议。
宇文护不高兴，派他出任蔡州刺史。
为政宽和仁惠，百姓官吏都爱戴他。
随即转任基州刺史。
基州与梁国、陈国接壤，全凭镇守安抚，总管史宁派司马梁荣催他上任。
蔡州百姓千余人，请求梁荣留下薛端。
到达基州不久去世，终年四十三岁。
遗言从俭安葬，凡府州馈赠，一律不收。
追赠原任官职，加大将军衔，追封文城郡公。
谥号为“质”。
儿子薛胄，字绍玄。
自幼聪明机敏，博览群书，通达政事。
最初担任帅都督。
升上仪同，历任司金中大夫、徐州总管府长史、合州刺史等职。
大象年间，官至开府仪同大将军。