王庶字子尚，庆阳人。崇宁五年(1106)，中进士及第，改变官秩，知泾州保定县。因种师道推荐，通判怀德军。辽朝被金军攻破，以归还燕京地区到宋求援，诏令种师道前去接收。王庶对种师道说“：国家与辽朝百年和好，今天坐视它败亡不加救援，反而贪图得到土地，这岂不是引发金朝的祸患吗？”种师道不听。宣和七年(1125)，金军果然入寇。太宰李邦彦连夜召见王庶询问对策，王庶说：“过去的名将没有人超过种师道，他被敌军敬畏佩服，应该将西部的兵力交给他，让他前来救援。”李邦彦将他的话转达给蔡攸，蔡攸不以为然。任命王庶为陕西转运判官兼制置解盐事。战事更加棘手，钦宗想逃到襄阳、邓州，先任命席益为京西安抚使，席益请求让王庶为自己的副手。高宗即位，任命王庶直龙图阁、..延路经略使兼知延安府。多次建立战功，进为集英殿修撰、龙图阁待制，负责指挥陕西六路军马。
早先，河东经制使王王燮逃归之后，东京留守宗泽承制任命王庶暂充陕西制置使。恰逢宣谕使谢亮入关，王庶送信给他说“：西夏为害小又和缓，金军为患大又急迫，秋天必大举入侵，何不杖节率兵举起义旗，驱逐敌人渡过黄河，再慢慢图谋恢复失地。”谢亮没有听从。金军大举入侵，王庶调动军队自沿河至冯翊，占据险隘守御。金军先已乘黄河结冰渡河进犯晋宁，侵犯丹州。又渡过清水河，攻破潼关，秦、陇地都受到震动。王庶传告各路，约定日期讨伐敌人。泾原路统制曲端很不愿意隶属王庶，以没有接到朝廷命令为借口推辞；过了数天，委任王庶官职的文告来到，曲端又不接受。金朝知道曲端同王庶不和，集中兵力进攻..延。王庶在坊州听到消息，连夜奔赴..延以阻遇敌军冲击。金军用诈谋攻陷丹州，丹州界于..、延之间，王庶于是自己担当防卫延安路的任务。当时曲端统率了全部泾原路的劲兵。王庶多次督促他进兵，曲端最终没有行动，于是延安失守。这些记载在《曲端传》中。
当初，王庶听说延安被围告急，亲自收罗失散的士兵前往增援。观察使王王燮也率所部从兴元出发。王庶到甘泉时延安已失守，既已没有去处，于是把军队交给王王燮，而自率百骑奔驰到襄乐慰问军队，希望倚靠曲端作为辅助。王庶来到，曲端下令每座城门减少他的一半随从，等到帐下，仅剩下数骑。曲端厉声追问王庶延安失守的情况，并且说：“节制只知道爱惜己身，而不知为皇上爱惜城池吗？”王庶说：“我多次下令你不服从，是谁爱惜自身？”曲端大怒，计划就在军中诛杀王庶而吞并他的部队，于是连夜到宁州，会见谢亮说：“延安，是五路咽喉之地，今天既然已经失守。《春秋》记载大夫出兵在外可以擅专，请诛杀王庶。”谢亮说“：他肩负朝廷使命，今以臣下而在外擅杀大臣，是骄横跋扈，你要干就自己一人干。”曲端沮丧而归，夺取王庶节制使印，又拘留他的官属。恰逢诏令王庶守卫京兆，王庶先以失败自做检讨被罢免。母亲去世。
这时张浚从富平失败归来，才想起王庶和曲端的见解可以采用，于是一并召见他们。王庶距离近先到，极力陈述安抚秦陇保卫四川的计策，劝说张浚收集熙河、秦凤的兵力，扼守关、陇以便以后图谋。张浚没有采纳。请求服完丧期，张浚不许，授予他任参议官。张浚考虑到曲端和王庶必然互不相容，曲端没到，只恢复他的官职，移到恭州。王庶因而对张浚说“：曲端有反叛之心。”张浚也害怕曲端得到士卒拥护，开始有了杀曲端的念头。这些记载在《曲端传》中。
绍兴五年(1135)，丧期未满起任知兴元府、利夔路制置使。王庶由于士卒寡少，登记兴、洋各地和三泉县强壮居民，两丁取一，三丁取二，号称“义士”，每天在县里训练，每月到州里训练，对他们给予优厚的待遇，不到半年，有兵达到数万人。张浚报告给朝廷，升徽猷阁直学士。有人对张浚进谗言，张浚将王庶移知成都，又改任嘉州。绍兴六年，张浚弹劾王庶为人轻率险诈，被落职任宫观官。不久，被起用知遂宁。
绍兴六年(1136)，任湖北安抚使、知鄂州。到朝廷，高宗在宴中接见他，王庶说“：陛下要保守江南，那就没有什么事；如果说要继承恢复大业，就应该在荆州立都。荆州左边是吴右边是四川，尽得南海之利，前临江、汉，出三川，渡大河，以图谋中原，这是曹操畏惧关羽的根源所在。”高宗对他十分惊异。复任显谟阁待制、知荆南府、湖北经略安抚使，又复任直学士。
绍兴七年(1137)十月，以兵部侍郎职务召回王庶。次年春，入朝策对，高宗说“：召你回朝时，张浚已离开朝廷，赵鼎还没有入朝，这是我亲自拔擢，没有旁人在左右帮助你。”王庶叩头拜谢。因而上奏“：恢复之功十年没能建立，其原因在于偏听，在于欲速不达，在于轻视爵赏，在于是非正邪混杂。如果真能赏功罚过，谁敢不服从听命？过去汉光武帝刘秀以武力夺取天下，不以不急之事夺去其费用，不了解军事的人不能让他谈论军事。”又口陈手画秦、蜀地区地形的利害得失。高宗大喜，当天升他为兵部尚书。过了一个月，拜任枢密副使。
言者请求派重臣行视边境，于是命令王庶安排江、淮边防事务。京、湖宣抚使岳飞听说王庶巡视边防，送信给他说：“今年如不出师，我当交还兵权请求赋闲。”王庶鼓励他。王庶回朝，论述金朝机变诡诈，自毁海上之盟约定，并转达了岳飞交还兵权等语。当这时，秦桧再次担任丞相，专门以同金讲和为务。金朝使者乌陵思谋来到宋朝，诏令催促王庶回来。王庶极力抵制和议，请求诛杀金朝使者，言辞十分恳切。金朝又派张通古来答应交还失地，归还棺椁，交归太后。王庶说：“同金讲和的事情，是我所不知道的。”共上七次奏章请求免去自己官职，于是朝廷任命他以资政殿学士的身份出知潭州。
御史中丞勾龙如渊弹劾王庶本是赵鼎推荐，欺骗君主蒙蔽皇上。王庶被罢免回朝，至九江，又被命夺去职务，迁徙居处。绍兴十三年(1143)，御史胡汝明弹劾王庶讥议朝政，贬为向德军节度副使，安置到道州。到达贬所时去世。孝宗追思王庶言论，追复他的官职，谥号“敏节”。