乔行简，字寿朋，婺州东阳人。从学于吕祖谦的门下。考中绍熙四年(1193)的进士。历任官职为通州知州、条上便民事。主管户部架阁，召为试馆职，担任秘书省正字兼枢密院编修官。升任秘书郎，担任淮南西路转运判官，为嘉兴府知府。改任淮南转运判官，兼做淮西提点刑狱、提举常平官。论说金国有必定灭亡的趋势，宋朝最好静待以观时势的变化。因此上奏论述防备边患的四件大事。恰好遇近臣有主张与金相战的人，军队于是出击，金兵因此攻破蕲州、黄州。调任浙西提点刑狱，兼任镇江府知府。迁升起居郎兼任国子司业，兼任国史编修、实录检讨官，兼任侍讲。不久，迁升宗正少卿、秘书监，代理工部侍郎，都是担任兼职。
理宗即位的时候，乔行简赠送书信给丞相史弥远，请求理宗效法孝宗行服三年丧期。应诏令上疏说：
“寻求贤才、寻求佳言二个诏令的颁布，果然能够如实地坚守最初的意思，广泛地征求而寻求实际的利益，那么人才就会振兴而求治的根本就会树立，国家的权威就会扩张而奸臣坏人就会销声匿迹。我暗中观察近来发生的事情，似乎不是这样。自侍从到郎官共多少个人，从监司到郡守共多少个人，现在所推举的贤能、有才有识的士大夫又不知道有多少人了，陛下大概曾经选择其中的几个想召录采用他们。只要是朝廷内外不论大小官吏密封奏折上疏，有的忠直，有的曲徇，有的切中要害，有的泛泛而谈，各种各类，无所不有，陛下也曾经选择一二件看启并按上面奏请的去做，又对此进行褒奖、赏赐。而天下众人终究还是怀疑陛下只是徒具形式而已。
“大概因此而被召用的人，不是长期不愿做官是决不会答应被召用的，就是年老岁暮因而是决不可能被召用的人。那些高风亮节，早就闻名遐迩，主持正义，不阿谀奉承，廉洁、耿介，操行有守，处事有主见的人，虽然议论荐举的人很多，却本来就没有选择而召用他们。那些所给予褒扬和奖赏的人，往往都只是支末小事，不关系到天理、治乱，粗略地论述古今之事，只是没有相互抵触的事情，然后选取它以表明我有听从、接受的意思。其实，各种意见中间难道没有深忧远虑、高见卓识超出一般众人的议论，或忠诚、正直之言有补益于圣上的智慧的奏文吗？只是一直没有听说被采纳而加以使用的。
“自从陛下即位到现在，班列朝中的大臣，率兵在外的将帅，有的因议论弹劾离职，有的因为自己请求离职归乡。其中，有的人因为一技之长而闻名于外，有的以言语文章匡正朝政，天下不知道他们所犯的罪过及其原因，只是看到了他们被放置不用，处于闲散境地，悠闲地来来往往，或聚或散，甚至被废弃罢免而剥夺职务，削职夺位而被流放，都以为陛下是斥黜善良的官吏，不喜欢忠直的言论。离职而去的人于是因此而得到了好的名声，而朝廷则因此而受到了诽谤，为什么会导致这样呢？寻求贤才的言路应当广泛而不应当狭隘，听取臣民呼声的言路应当放开而不应当堵塞，国家的治与乱、安与危，都是因此而引起的。”
又说：“敬奉天命，伸张士气。”当时理宗皇帝迁移御座于清燕殿，乔行简奏道“：希望皇上能够谨慎一些。”又说“：众多贤才刚刚集中，希望不要因为济王议论有不同的意见，以致人心涣散。”升任兼职侍读，兼任国子祭酒、吏部侍郎，任礼部尚书、刑部尚书，拜为端明殿学士、同签书枢密院事，进升为签枢密院事。
太后死了，乔行简上疏说：
“过去，陛下宫廷的一举一动，都有禀告承请。小人即使有蛊惑人心、干预政事的打算，还是有所顾忌、害怕而不敢去做，现在，哪能保证小人又不萌生这样的心事呢？陛下又哪能保证自己的圣贤之意而没有稍许的任意妄为呢？陛下是天下的君主，应当勤勉建立起皇帝的权威，一心一意地循例处理天下的公务，而不应怀私心被小人的行为有所误导。
“凡是这样做的小人，都是皇亲国戚之类的至亲，受宠佞幸的大臣，奔走传令于宫中的宦官等人。他们在外面掠取货物钱财，在朝中破坏法纪纲常。对上欺骗陛下的聪明圣断，以致招来天下的怨恨诽谤，对下扰乱官府的法律公道，混乱了民间百姓们的是非曲直。如果放纵他们，不予制止，那么，发展的趋势一定会导致假借采纳别人的言论而伤害善良之士，虚设众人的赞誉而提拔奸险小人，借口接纳忠言、效法勤政的意思而实行自己阴险、阿谀奉承、争宠的目的。天长日久，日积月累，气势日益扩张，皇上的威风与势力，就会被窃取、玩弄而还不知道。
“陛下现正在服丧期间，越是应当警惕防备，后宫与朝廷之间既没有严格的法律约束，妃嫔、侍御等人与过去相比增加了很多，陛下现在正当青春的年华，血气方刚，居处于容易放纵声色的地方，万一在这个方面不能自我克制，一定会对皇上的德行造成很大的污损。希望陛下常常对此加以警惕、反省。”
又论就火灾听取寻求意见，请求挑选其中切中要害的吩咐外面实行。又论说许国不应当更换文资，其中值得忧虑的有五点；郑损不应当担任蜀地的将帅。
又说“：时青这个人，作为官，是国家的节度使，作为人，是国家边陲之地的大将，突然间被李全所杀，一定是怀疑他始终被我们所用，怕发生肘腋之变，所以在事变发生之前而除掉了他。我的意思是军队中间一定有对此愤慨、思量奋起有为的人，不如趁这种状况在淮阴一军中选拔优秀的人才以掌握好军队，然后明确地指出杀害时青的人的姓名，判处他死刑，对时青追加封赏，那么，军队中的势力就会自然分解，而我们就可以凭借这一点以驾驭它们，那么我们就可以减损奸恶之心而保存我们的主体。不然的话，专横跋扈的人专擅滥杀而不敢处他死刑，有功的人被杀而不敢申诉，他们知道朝廷一贯使用柔弱的法道而不敢实行果断的威严，谁敢保证这样而不会有人接连地效法呢？那么，这样值得忧虑的人，就不仅仅是李全一个人了。”
又说“：山阳民众散去，钱财耗尽，不是凶残之贼长久安居的地方，应当夜以继日地准备讨伐之事。扬州城邑坚固，威势雄壮，驻此足以坐镇全淮之地，这些凶贼未必没有窥伺掠取的打算，假如被他们占领，那么淮东就全部不属于我们所有，不可不事先为此考虑。”又请求以重兵屯守驻防沿海一带，对内可作为吴越之地的屏障，对外可以作为南北分界的界线。
又议论说：“李全围攻泰州，围剿他的军事行动不可松懈。这个贼首气质相貌跟一般人差不多，未必有深谋远虑和长久的打算，仅仅是剽悍凶猛，能够称雄于他们的党羽之中。况且，他们驻守泗州之西城就失掉西城，驻守下邳就失掉了下邳，驻守青社就失掉了青社，既而又投降北方蒙古，真可谓是败军之将。十年的时间内，从贫穷的白丁到富贵的三孤，功劳很少，报赏很多，反而忘恩负义，这是天理人情都感到愤怒而不能容忍的，希望决断，采取行动。”此后，都像乔行简所预料的那样。乔行简官任参知政事、兼任知枢密院事。当时人们议论收复南京、东京、西京三京，乔行简知道了这件事后，上疏说：
“北宋巩县八陵有可以祭祀、朝拜的道路，中原之地有可以恢复的机会，以大有所为的资本，遇到大有可为的机会，那么，事情就会取得成功，本来是可以借此商量计策的。我不是担心出师而不能取得成功，而是担心我们进行这个事情的力量无以为继。有功绩而导致不可继续进行下去，那么，这个忧虑就很大了。从古代的英明君主来看，一定是首先治理国内的事情而后治理外部的事情。陛下看看今天国内事情的治理，是已经进行了呢？还是没有进行呢？过去没有掌握权力之前，有多少弊端存在？现在已经亲自掌握政权之后，又有多少弊端已经革除了呢？想任用君子，而其志向则没有全部伸展；想除去小人，而其私心则没有全部革除。皇上有励精图治、革故鼎新的打算，而士大夫官员们则以苟且因循、得过且过度日。朝廷有禁止贿赂公行、戒除贪污腐化的法令，而州县地方官吏则照样一如既往地贪污纳贿贪得无厌。想推行纸币，而外地州郡的新货币券虽然价格低廉但却不能售出；想平抑物价，而京师之地的各种物品与原有的价格相比却没有什么不同。法纪纲常，多被破坏、废弛而不能伸张执行；有关奖赏、刑罚的号令，都被视而不见，不当作一回事。这些都是国内的朝臣官吏所为，好比命令已下而没有人听从，有所行动而没有人呼应，于是想开辟天地乾坤，统一全国疆土，制止奸雄而使戎狄折服，这样做能够尽如人意取得预期的效果吗？这是我所担忧的第一件事情。
“古代帝王，想号令使用民众，一定首先得获取他们的真心拥护以此作为治国的根本。几十年以来，朝廷上下都心怀私利，代代如此，而不知道还有所谓‘仁义’。民众对地方的州守县令表示失望，在急难之时，哪里会有效死力的人呢；士卒不喜欢自己的将帅，临阵哪里会有奋勇向前的士兵呢。积蓄怨恨，心怀激愤，是长期日积月累而成，看见困难就避开，遇到敌人就逃跑，唯利是图，对其他事情则不关心。人心如此，陛下过去没有因此去改变这种状况而结交他们，而匆忙之间想驱使他们收复北方中原故土，从事于战火烽烟，忠义的心愿由什么而发生呢？况且，境内的民众，由于州县官吏的贪婪剥削而贫困，受豪强势宦之家的兼并掠夺而穷困，挨饿受冻的流民经常想乘机报怨，贩卖茶盐的流寇经常想等待机会而采取行动，内部的忧虑都未消除。万一外部发生战事，受强敌的侵扰而不得安宁，国土百姓又会遭遇到如同长江、闽地、东浙一带发生的事情，那将怎么办呢？百姓最愚蠢而不可忽视，内地州郡的兵力武备单薄弱小，民众若有所举动是很容易的。过去长江、闽地、东浙一带的贼寇，都是借助于边地的兵将来予以制服的。现在这些人多窜逃隐伏于山谷之中，窥测伺机于田野乡里，他们知道朝廷正要发动北方的战事，还来不及对付他们，难道不会又引起他们反抗朝廷的奸心吗？这是我所担忧的第二件事情。
“自古以来英明的君主，图谋恢复、进取图治，必须选择将帅、训练士兵，使财富丰盛，衣食丰足，然后采取行动。现在边地辽阔，出兵不只一条道路，陛下的将帅，能够独当一面的有几人？勇敢善战的有几人？足智多谋的有几人？没有二三十人，恐怕不足以适应战场上的需求。陛下的士兵，能够作战的有几万？分道而取汴京、洛阳的有几万？驻扎留守淮、襄之地的需几万？不是按兵籍有二三十万人之众的士兵，恐怕不足以满足图取中原的需要。假如说将帅朝臣的威望素来很高，以其诚意气度招徕，以军功奖赏激励，推举选择行伍出身的人就可作为将帅，接收降附的人即可作为士兵，我的确不知道钱财军粮可以从哪里得到。出动军队十万人，每日花费需千金之多，千里运送粮食，士兵会呈饥饿之态。现在运送粮食，每天不断，以至每月如此；每月不断，以至每年如此，不知道要花费几千金才可以满足这个费用。现在百姓房子里盛米的器具都空了，地方州县财源枯竭，大军一出动，缺少的费用很多，那么用什么途径来供给呢？现在陛下不爱惜金帛钱财以应付边关臣僚的需求，可以一次而不可二次，可以二次而不可以三次。多次之后，兵戎战事还没有结束，想中途停止就废弃了前面的功绩，想勉强继续维持又缺乏进行的物质能力，国财既不够用，民众也不堪负担。我担心北方还没有图取，而南方已经发生骚乱。中原在惨遭蹂躏践踏之后，到处是一片空旷，即使东南有粮食可以运送，然而道路遥远，难道可以免除困乏穷绝；从淮地运送粮食，即使有河道水路可以通行，难道没有盗贼拦路抢劫的祸患？从襄阳运送，必须负担满载二十钟才能运送一石，也恐怕未必能够到达。如果把军队驻扎在千里之外，运送粮草的道路不能畅通，当遇到这样的时候，就是孙武、吴起作为谋划的主将，韩信、彭越作为率兵的将领，也恐怕不能想出解决的办法。到那一天运送粮食难以为继，前进、后退都不行，一定会劳烦圣上的思虑，这是我所担忧的第三件事情。希望陛下坚持您的想法，做出决定，以此断绝其他种种不同的议论。”
结果没有被听从。进升为知枢密院事。
当时的议论皇帝看了之后没有结果，反而突然被淘汰了，殿司军兵哄乱，为此废黜了主帅，罢免了都司官，发布黄榜安抚，军兵更进一步鼓噪哄闹。乔行简听说以后，杀了为首的二十多人，众兵才服帖，停止闹事。不久，拜任右丞相，说“：西京、东京、南京三京被扰乱、打败以后，事情与前相比已不同，但应该更加注重做开战与坚守的准备。若襄阳失守了，请求迅速收复。”又有人陈述图谋进取的计划，乔行简奏道：“现在朝廷内外的状况值得忧虑而不能倚仗的有七个方面。”言辞特别真诚恳切，军队得以不出击。
端平三年(1236)九月，在明堂举行典礼，天降大雷雨。乔行简与郑清之同时被免职。既已离开朝廷，而单独急忙召乔行简回京，留住他，拜为左丞相。他援引韩琦的故事，请求将防边军务、财税开支分别委托给三个执政，请求编修高宗中兴以来五朝的国事史书。十次上奏章请求辞职。嘉熙三年(1239)，拜授平章军国重事，封为肃国公。每每担忧上游军事重地，请求设置节度宣抚使，调兵戍守夔州路。边关军事稍为安宁，又上书告老，十八次上书给皇上。嘉熙四年，加封少师、保宁军节度使、醴泉观使，封为鲁国公。淳..元年(1241)二月，死于家中，终年八十六岁。追赠太师，赐谥号“文惠”。
乔行简，做事稳重，见识广远，气量宏大，在官任上无话不说。喜欢推荐名士，大多以后发达成为显贵，至于推举钱时、吴汝愚，又都是当时隐逸之士当中的贤能之人。他的著作有《周礼总说》、《孔山文集》。