裴粲，字文亮，被封为舒县子，性情沉稳，注重风度仪表，颇以骄横豪纵为做人的失误。先后任正平、恒农两郡的太守。高阳王元雍曾有事嘱托他办理，他不同意，元雍十分恼恨。过后不久，适逢九月九日举行马射，皇帝命令京畿内的太守都到京师观看。元雍当时为州牧，裴粲去拜谒，元雍怒气冲冲地接待他。裴粲神情闲适俊迈，举止抑扬有礼，元雍见了不觉怒气稍解。等到坐定后，对裴粲说“：可出去再走一趟。”裴粲便离席又走了一趟，然后从容离去。因获罪被免官。后来，宣武帝听说裴粲喜欢自我标榜名分地位，想看看他的风度，令人传旨到家里召见他。短短的时间内使者一个接着一个，全家都很恐惧，不知道发生了什么事。裴粲更加恬静，神色不变，宣武帝对他十分惊叹和奇异。当时，仆射高肇凭借外戚的地位权倾一时，朝廷官员遇见他，都远远地下拜。裴粲遇见他，惟双手一揖而已。回到家，家人都埋怨他，他说：“我怎么能同那些凡夫俗子一样呢？”又曾经去拜谒清河王元怿，下车刚要进门，便下起暴雨。裴粲步态从容娴雅，不因淋湿衣服而改变应有的礼节。元怿便令人给他撑伞，感叹地对左右说：“哪一个朝代没有奇人啊！”裴粲喜好佛学，亲自讲佛说法，虽然持义不精，而精神弥足珍重，但却疏于儒家经典，始终为熟悉他的人所轻视。
后来，他相继任扬州大中正、中书令。孝明帝举行释奠礼，让他充任侍讲，又转为金紫光禄大夫。北海王元颢入洛后，命裴粲为西兖州刺史。不久，他被濮阳太守崔巨伦驱逐，便丢弃州城，逃入嵩山。节闵帝元恭初登帝位，任他为中书令。正月晦日，节闵帝出游至洛水之滨，裴粲恭恭敬敬地献上寿酒，节闵帝说：“过去北海王占据京城暂时窃取了国柄，你却告诫他不要饮酒，今天却要让我饮，为什么和从前不一样了呢？”裴粲说“：北海王沉湎酒色，所以劝谏他的过失；陛下智虑敏达，蕴藉自持，所以，臣我敢献上一片微薄的忠诚。”节闵帝说“：十分惭愧你的赞誉。”便命饮酒。
孝武帝即位之初，任裴粲为骠骑大将军、胶州刺史。当时大旱，当地人劝他向海神祈祷。裴粲怕违拗众人的意愿，便为之祈祷。他径直坐在椅子上，举起杯子说“：我如何与海神对话？”周围人对他说“：过去都照例要向海神拜谒。”裴粲说“：三公犹如五岳，四渎好比诸侯，地方大吏怎么能向海神下拜致礼？”终于不肯向海神下拜。
其时，青州一带有叛贼耿翔在山东一带纵横，裴粲只会高谈阔论，不进行防御。耿翔乘他没有准备，进攻州城，僚属对他说贼兵已经攻城，他说：“真是岂有此理！”手下人又告诉他“：贼兵已攻入州城城门。”他才慢吞吞地说“：可将耿大王引上官厅，其余部众暂且交给城内百姓料理。”不通达事变到了如此荒唐的程度。不久被耿翔所害，将他的首级送给了南梁。