袁聿修，字叔德。七岁时家中有丧事，他按礼守丧就像成年人一样。九岁时，被州官征辟为主簿。性情深沉，有见识，处世清静寡欲，从不与任何人竞长较短。姨父是尚书崔休，对他十分赏识。十八岁，他任本州的中正，兼任尚书度支郎中。齐天保初年，任太子庶子，以本官职务任博陵太守，很有政绩和声望。远近的人们都称赞他。迁升为司徒左长史，兼任御史中丞。司徒录事参军卢思道私自借国库里三十万钱，娶太原王瞴父的女儿为妻，而王瞴父的女儿过去已被陆孔文依礼聘定。袁聿修为御史台首席长官，又是掌管国家法律的，知道而又不加纠劾，因而被免去中丞的职务。不久，任秘书监。
天统时，朝廷下诏命他与赵郡王元睿等人一起议定五礼，又出任信州刺史。信州是他的家乡，当时，很长时间都没有官吏回原籍为官的旧例，大家莫不以他为荣。他为政清静，不用宣教，百姓都已向化。从长史以下，以至于鳏寡孤独，他都得到他们的欢心。武平初年，御史们出京巡视，所过州郡都有被举劾的大臣，他们惟独不到信州去。调回京城时，黎民百姓，僧侣道士都来为他送行，挤满了道路。有的人带着酒肉，哭泣着挽留他，都想远远地送他一程。时值盛暑，他怕百姓会劳累疲敝，往往停马驻足，随饮一杯，表示领受他们的心意，拜辞感谢让他们回去。回京后，信州人郑播宗等七百多人请求朝廷，准许百姓给他立碑，募集布帛丝绢数百匹，请中书侍郎李德林撰写碑文，朝廷允许了。
不久，任都官尚书。他虽然年轻，却待人公平随和，温顺可亲。在清正廉洁的官员中，他的行为最为检点。那些名门望族的子弟都担任显官要职，但对他都很器重，赞同他的远见卓识。他在郎署任职时，赵彦深任水部郎中，两人同住在一个院子里，因而相交成友。赵彦深后来被停职，门前冷落，无人往来，聿修仍念旧时感情，不断探访慰问。彦深重被任用，对他铭记在怀，十分感激。虽然他颇有才干，也得力于彦深引荐。任吏部尚书以后，自以为颇得人心。
开初，冯子琮任仆射后，不断迎娶妻妾。聿修常常讥笑他，对别人说：“冯公结婚，日不暇给。”他任吏部尚书后，也和冯子琮一样多次娶妻纳妾。人们议论说这是地位变化的原因。出身寒微又身居高官，容易招致怨言。然而，他为官清廉谨慎，当时很少有人能赶得上他。北魏和萧齐时，台阁郎官都不免接受贿赂。聿修任尚书郎十年，却没有接受过别人一杯酒的馈赠。尚书邢邵与聿修熟识，常在尚书省开玩笑，叫聿修为清郎。大宁初年，聿修以太常少卿的身份巡察各地，考核官员们为政的情况。经过兖州时，邢邵正任该州刺史。分别时，邢邵送给他一段白绸子，他没有接受，写信给邢邵说“：今天从您那里经过，您的行为失常。瓜田李下，古人都很慎重，希望我的想法，不要受到您的责怪。”邢邵也欣然解悟，在回信中说：“老夫匆忙间没有想到这些，敬读来信，我很理解。老弟您过去是清郎，现在成为清卿了。”他任吏部尚书后，国家政治衰败，道德沦丧，如果违拗了权要幸臣们的意思，祸患便会接踵而至。他虽然清白自守，也不免有受人请托的连累。
进入北周后，位至仪同大将军、吏部下大夫、东京司宗中大夫。隋开皇初年，加上仪同衔，迁任东京都官尚书。东京被撤除，他回到朝廷，任都官尚书。开皇二年(582)，出任熊州刺史。去世。