唐璇别名休瞡，别名更有影响，京兆始平人。曾祖父名规，在北周官至骠骑大将军。唐休瞡幼年丧父，向马嘉运学习《周易》，向贾公彦学习《礼记》，参加明经科考试以优良成绩中选。任吴王府典签，后调任营州户曹参军。遇上突厥引诱奚族、契丹叛乱，营州都督周道务把部队交给唐休瞡，在独护山打败了叛军，屡次俘获大量敌人，升任朔州长史。
高宗永淳年间，突厥围攻丰州，丰州都督崔智辩阵亡，朝廷商议放弃丰州退守灵州、夏州。唐休瞡认为不能这样，呈递奏疏说：“丰州控制黄河阻止敌人，被称为山川屏障环绕的军事要地，从秦朝、汉朝以来，一直在那里设置郡县。那里土地肥沃，适合农牧业生产。隋朝末年百姓死于战乱，无法坚持守卫，就迁移到了宁州、庆州，西部边境的戎族羯族就趁便一起进犯，才把灵州、夏州当作了边境。大唐初年，招集百姓充实丰州，西北边境得到稳固。现在要放弃丰州，那么黄河附近的土地全部被异族占领，灵州、夏州也不会安全，是对国家不利的。”高宗听从了他的意见。武则天垂拱年间，调任安西副都护。恰逢吐蕃打败了焉耆，安息道大总管韦待价等人战败，唐休瞡招集逃散士卒，使西部边境安定下来，被任命为灵州都督。于是陈述方略，请求收复龟兹、于阗、疏勒、碎叶四镇。则天皇后派遣王孝杰攻取龟兹等镇，就是唐休瞡倡导的成果。
武则天圣历年间，他被任命为凉州都督、右肃政御史大夫、持节陇右诸军副大使。吐蕃大将麴莽布支率领几万骑兵侵犯凉州，进入了洪源谷，唐休瞡带着几千名士卒登高..望，看到敌军旗帜铠甲五彩缤纷，对部下说：“吐蕃从钦陵死去，赞婆降生，麴莽布支开始统帅军队，希望显示武力，而他的部将都是高级官员部族首领的子弟，骑术虽然精湛，但不熟悉打仗，我替诸位打败他！”于是披甲戴盔身先士卒，六战六捷，斩杀了两名敌军将领，杀死了二千五百个敌人，筑起埋葬敌人尸体的高坟才班师回朝。吐蕃进京求和，宴会过后，吐蕃使者多次窥视唐休瞡，则天皇后问他为何这样，他回答说：“洪源谷一仗，他带兵杀死了我们很多士卒，英勇无比，现在希望认识他。”则天皇后赞叹惊诧，提升他为右武威卫大将军、金吾卫大将军。
西突厥的乌质勒跟唐朝各附属国关系破裂，发兵互相攻战，安西的交通断绝。则天皇后诏令唐休瞡和宰相们商议对策，没有多久，谋划出了应该实施的策略。接着边境州县建议设置农垦部队，完全是唐休瞡的计谋。则天皇后说“：遗憾的是重用你太晚了。”提升他为夏官尚书、同凤阁鸾台三品。则天皇后责备杨再思、李峤、姚崇等人说“：唐休瞡熟知边境的征战防守，你们十个人抵不上他一个人。”改任太子右庶子，仍旧参与处理朝政。
当契丹进犯边境时，他又以夏官尚书身份兼任检校幽、营等州都督、安东都护。当时中宗李显退位后当皇太子，唐休瞡出发之前，进言开导说：“张易之、张昌宗兄弟受到的优待宠幸太过分了，多次进入后宫，这不是朝臣应该做的，希望防备观察。”中宗重登帝位后，调他回京授予辅国大将军、同中书门下三品、酒泉郡公。对他说：“原来就想请您商议政务，因为北方异族侵扰就没能如愿，从前对我的直言开导，到现在还没有忘记。”
任命他为特进、尚书右仆射，赐给收纳三百户租税，封为宋国公。
这年发生洪涝灾害，他呈递奏疏要求处分免职，中宗没有答应。连续提升到检校吏部尚书。中宗景龙二年(708)，退休。没过多久，又起用为太子少师、同中书门下三品，主管撰写本朝历史。睿宗景云初年，以特进身份任朔方行军大总管，防御突厥；停止原有封号，另外赐给收纳一百户租税。第二年，再次请求退休，给足一品官员的全部俸禄。于睿宗延和元年(712)去世，享年八十六岁，追认为荆州大都督，谥号为“忠”。
唐休瞡被称为儒将，东自碣石西到龟兹、于阗、疏勒、碎叶四镇，中间连绵近万里，山河的平坦险峻，险要的障壁关隘，都能谈得清清楚楚，所以指挥作战预料敌情还不曾失误。刚刚获得封赐时，他拿出几千段收纳的绢帛分送给亲族，还拿出几十万钱大造坟墓，全部安葬了五服以内的祖先，人们都赞扬推重他。
只是张仁愿建议修筑受降城时，唐休瞡一个人说不行，后来还是筑成了，而北部边境并无异族侵扰。唐休瞡第一次退休时，已经过了八十岁，还投靠皇帝宠信的权贵要求再次起用。这时候贺娄尚宫正当权，投靠他的都荣耀显赫，唐休瞡就为儿子娶他的义女为妻，所以又被起用为宰相，大受人们非议。在他主持政务时，对朝廷也没有别的帮助。