郑赐，字彦嘉，建宁人。洪武十八年(1385)，中进士，后被授予监察御史。当时天下郡县官员多因犯罪被贬戍，郑赐曾奉命在龙江编组行伍，当时天气酷热，囚犯们都很疲惫，郑赐给他们脱去刑具，让他们租房休息，给他们接济饮食，有病便请医疗治，使他们大都活了下来。任满应当升迁，湖广布政司参议出缺，朝廷命郑赐和检讨吴文担任。两人协力除弊，百姓得以安居，苗、僚民族也都归服。母亲去世，郑赐离去。守孝期满后，他改任北平参议，侍奉成祖非常恭谨。后来他又因犯罪被贬戍安东屯。到惠帝即位后，成祖和楚王朱桢都举荐郑赐为长史。皇上不许，把他召回任工部尚书。燕王起兵时，他率领河南军阻止燕兵。成祖入京师后，李景隆攻击郑赐，说他的罪仅次于齐泰和黄子澄。他被逮来时，皇上说“：我对你怎么样，为什么要背弃我？”郑赐说“：尽做臣的职责而已。”皇上笑着放了他，授予他为刑部尚书。
永乐元年(1403)，他弹劾都督孙岳擅自毁掉太祖所建的寺，诏令将孙岳安置于海南。孙岳在建文时期守卫凤阳，曾毁掉寺庙取木材，用来造战舰以抵御燕军，燕军知道他有防备，便取别的路南下，所以郑赐弹劾孙岳。二年，他弹劾孙岳。三年，他弹劾李景隆暗中蓄养亡命之徒，图谋不轨。他还与陈瑛一同弹劾耿炳文超越本份，耿炳文上吊而死。这都是他揣测皇上所厌恶的人。祁阳县教谕康孔高上京师朝见后回去，绕道回家探视母亲，正值母亲有病，他留下侍奉达九个多月还不动身。郑赐请逮捕康孔高问罪，论罪当杖打。皇上说：“母子分别数年，一旦相见难以马上分离，何况又有病，值得同情。”命给他复官。
三年(1405)秋，郑赐取代李至刚任礼部尚书。四年正月西域进贡佛舍利，郑赐便请释放囚犯。皇上说：“梁武帝、元顺帝都因迷信佛教，对有罪者也不加刑，导致纪纲大坏，这岂可仿效？”这一年六月初一，应有日食，但因阴云看不见，郑赐请祝贺，皇上不许。郑赐说：“宋朝极盛时期曾这么干过。”皇上说“：天下大了，京师看不见日食，不能说天下都看不见。”皇上终于没有答应。
郑赐为人颇为忠厚，但他不识大体，皇上很看不起他。他被同僚赵羽工所离间，六年(1408)六月，忧悸而死。皇上怀疑他自尽。杨士奇说：“郑赐病了几天，心里害怕而不敢要求辞职。昨天他站在左顺门，因力不支而倒地，口鼻有出气而无入气。”话没说完，皇上说：“没有你的话，朕几乎误疑了郑赐。郑赐固然是好人，可惜才华不足。”命给予祭葬。洪熙元年(1425)，赠他为太子少保，谥号文安。