李维桢，字本宁，京山人。父李裕曾任福建布政使。维桢于隆庆二年(1568)进士及第，由庶吉士授编修。万历时，参与修纂《穆宗实录》，书成后进为修撰。出任陕西右参议，升提学副使。维桢在京外做官三十年。
天启初年，以布政使之职居家赋闲，这时已年过七十。朝廷决议起用年老旧臣，因召维桢为南京太仆寺卿，随即改为太常寺卿，维桢闻知谏官对他有些议论，故辞谢不去就职。此时正要修《神宗实录》，给事中薛大中特上疏举荐他，但未任用。天启四年(1624)四月，太常寺卿董其昌又举荐他，这才召为南京礼部右侍郎，刚三个月又晋升为南京礼部尚书。维桢原是起用参与修《实录》的，史馆中的人怕他摆老资格压制他们，故再升官职。维桢考虑自己年衰，于五年(1625)正月极力奏请辞官归家。六年，在家中去世，终年八十岁。崇祯时，赠太子太保。
维桢二十岁起就做官，博闻强记，与同馆的许国齐名。馆中人流传说“：记不得，问老许；做不得，问小李。”维桢为人，乐观豁达，交结各样人物。其文章弘大有才气，海内外来求他文章的人无日不有。他尽量满足别人的要求。其文章铭刻于碑石上，或雕板付印，传至各地。其门人招富商大贾，受取其金钱，代为请求，维桢也孜孜不倦地为他们撰写，名声日高，传四十年不衰。然而多是应酬文章，格调不高。